دانلود پاورپوینت  GPCRs در سرطان های صعب العلاج هورمونی

\n

نقش های پیام رسانی GPCRs در رونویسی ژن و بیولوژی سرطان

\n

\n

عنوان های پاورپوینت  : 

\n

\n

 GPCRs در سرطان های صعب العلاج هورمونی

\n

نقش های پیام رسانی GPCRs در رونویسی ژن و بیولوژی سرطان

\n

Over review 

\n

NO MAN IS AN ISLAND) John Donne)

\n

مروری کلی بر 7 کلاس اصلی از رسپتورهای سطح سلول

\n

G Protein -Coupled Receptors

\n

G Protein-Coupled Receptors

\n

گیرنده های سرپنتین

\n

G Proteins

\n

تحریک GPCRs و فعال شدن G Proteins 

\n

نقش GPCRs در تکثیرسلولی وسرطان

\n

اثرLPA برGPCRs  وتوموری شدن سلول ها

\n

 GPCRsبا تحریک مسیر هایGαq ، Gαi، Gα13/12 منجر به تکثیر سلولی سرطانی می شوند

\n

فعال شدن اتوکرین و پاراکرین رسپتورهای نوروپپتیدی، یک رویداد رایج در کارسینوماهای انسانی است: 

\n

GPCRs در سرطان های صعب العلاج هورمونی:

\n

GPCRs التهاب را با سرطان مرتبط می سازند:

\n

دخالت EP2 ،یک رسپتور جفت شونده باGαs ، در پیش روی سرطان کلون

\n

 پروتئین هاG: نقش های شناخته شده برای Hedgehog & Wntسیگنال دهی 

\n

نقش بنیادی GPCRs در متاستازی سرطان

\n

GPCRs در آنژیوژنزیزهای القا شده توسط تومور 

\n

FUTURE DIRECTIONS

\n

REFERENCES

\n \n\n \n\n

---

\n\nقسمت ها و تکه های اتفاقی از فایل\n\n \n\nمروری کلی بر 7 کلاس اصلی از رسپتورهای سطح سلول\n\nG Protein -Coupled Receptors\n\nرسپتورهای جفت شونده باG  پروتئین (GPCRs)، بزرگترین خانواده از   مولکول های سطح سلولی انتقال دهنده پیام هستند.\n\nGPCRs اعمال فیزیولوژیکی کلیدی را در بدن کنترل می کنند:\n\nانتقال های عصبی ،آزاد شدن آنزیم وهورمون از غدد اندوکرین و اگزوکرین ، پاسخهای ایمنی ، انقباض عضلات صاف و قلبی ،       تنظیم فشار خون\n\nعملکرد نادرست و خارج از کنترل GPCRs عامل بسیاری از    بیماری های شایع انسانی است.\n\n \n\nنقش GPCRs در تکثیرسلولی وسرطان\n\nGPCRs  در سلول های تکثیر شونده بیان شده و در بازآرایی بافت، تعمیر بافت، التهاب، angiogenesis،رشد سلولی نرمال و سرطانی،نقش دارند.\n\nبسیاری از میتوژن های پرتوان مانند:\n\nترومبین، لیزوفسفاتیدیک اسید(LPA)، پپتید رها کننده گاسترین(GRP)\n\nاندوتلین و پروستاگلاندین ها،\n\nتکثیر سلولی را با عمل روی GPCRهای هم جنسشان، تحریک  می کنند .\n\nGPCRهای نوع وحشی زمانی که در معرض مقادیر زیادی از آگونیست هایی قرار\n\nمی گیرند که درمحل تولید شده اند یا درحال گردش اند، توموری می شوند .\n\nرسپتورهای فعال شده با پروئتاز (PARs) (Protease-activated receptors)  رسپتورهای کموکاین و رسپتوربرای برای لیپیدهای فعال زیستی مثل LPA و اسفنگوزین 1فسفات (S1P)،در رنج گسترده ای از سرطان ها در تکثیر  سلولی خارج از کنترل دخالت دارند .\n\n \n\nاثرLPA برGPCRs  وتوموری شدن سلول ها\n\nLPA یکی از پرتوان ترین میتوژن هاست که توسط سلول های سرطانی ترشح شده و با تحریک مکرر GPCR های حساس به آن ، در این سلول های توموری منجر به بیان بیش از حد این رسپتورها شده و رشد، بقا و مقاومت به شیمی درمانی را ارتقا  می دهد .\n\nLPA با عمل بر روی رسپتورهایش، رها شدن LPA بیشتر را تحریک می کند وبنا براین با ایجاد یک لوپ اتوکرین ،رشد خارج از کنترل سلول های سرطانی را باعث می شود.\n\n \n\nرسپتورهای LPA با Gαq ، Gαi، Gα12/13 جفت شوند. (Figure)\n\nGPCRsبا تحریک مسیر هایGαq ، Gαi، Gα13/12 منجر به تکثیر سلولی سرطانی می شوند\n\nفعال شدن اتوکرین و پاراکرین رسپتورهای نوروپپتیدی، یک رویداد رایج در کارسینوماهای انسانی است:\n\nنوروپتیدهایی مانند  GPR، اندوتلین، برادی کینین، نورومدین (NMB)B، کوله سیستوکینین (CCK) و آنژیوتانسین 2 ،با فعال کردنGPCR های همجنس خود باعث تحریک تکثیر سلولی در انواع سلول های مختلف شده و در بسیاری از سرطان های انسانی متهاجم یک نقش حیاتی را ایفا می کنند .\n\nدر نتیجه آنتاگونیست های رسپتورهای AT1 ، برادی کینین، ETA و GRP، رشد سلول های توموری مستقل از آندروژن مختلف را هم در invivo  و هم در invitro مهار می کنند .\n\nرسپتورهای نوروپپتید می توانند کینازهای تنظیم شونده بوسیله سیگنال خارج سلولی (ERK) و به همچنین Rho GTPase و تمام اعضای ابرخانواده پروتئین کیناز های فعال شونده بوسیله میتوژن (MAPK)، شامل کیناز C-jun N-terminal  (JNK)، P38 و ERK5 را تحریک کنند.\n\nدر نتیجه تحریک اتوکرین (و/یا) پاراکرین رسپتورهای نوروپپتید منجر به فعال شدن یک شبکه سیگنال دهی گسترده شده که در نهایت منجر به تنطیم بیان برنامه های ژنتیکی  می شود که بقا و تکثیر غیر قابل کنترل سلول های سرطانی را ارتقا می دهد.\n\nGPCRs در سرطان های صعب العلاج هورمونی:\n\nهورمون درمانی یک درمان انتخابی است برای سرطان های سینه و پروستات\n\nتحریک پاسخ های سریع غیر ژنتیکی مانند فعال شدن MAPKs ، فسفاتیدیل اینوزیتیول-3-کیناز (PI3K) و Akt  توسط استروژن در سلول های فاقدERα  و ERβ  (رسپتورهای استروژن)\n\n \n\nافزایش سطح سیتوپلاسمی cAMP و افزایش هیدرولیزفسفاتیدیل اینوزیتول بیس فسفات  و تغییر جریان Ca در سیتوپلاسم\n\nGPCRs التهاب را با سرطان مرتبط می سازند:\n\nپروستاگلاندین ها از محصولات سیلکواکیژنازهای COX1 و COX2 هستند، و اعمال پیش التهابی آنها پس از اتصال پروستاگلاندین ها به GPCR های همجنسشان، که در خیلی از سلول ها بیان می شوند، آغاز می گردد.\n\nاحتمال رخداد بسیاری از انواع سرطان ها بوسیله درمان با دارو های غیر استروئیدی ضد التهابی(NSAIDs) ، که COX1 و COX2 را مهار می کنند، کاهش می یابد. در واقع امروزه به این باور رسیده اند که بیان بیش از حد  COX2 و التهاب شدید، یک نقش مهم در توسعه تومور دارد.\n\nEP1 یک رسپتور جفت شونده با Gαq است که تحرک یون ca و فعال شدن PKC را ارتقا می دهد، در حالیکه EP2 و EP4، که یک نقش برجسته تر در سرطان کلون دارند، با Gαs جفت شده و تجمع cAmP را تحریک می کنند(Figure).\n\nدخالت EP2 ،یک رسپتور جفت شونده باGαs ، در پیش روی سرطان کلون\n\nنقش بنیادی GPCRs در متاستازی سرطان\n\nمتاستازی سرطان ، پروسه ای وابسته به برهم کنش بین سلول های توموری وstormal  میزبان است،که شامل فعالیت های هماهنگ شده تعداد زیادی ازرسپتور های جفت شونده با Gپروتئین است.\n\nسلول های سرطانی تعداد زیادی ازGPCRs را بیان می کنند ،مانند:  PAR1,LPA1,CXCR4\n\nتحریک این رسپتور ها توسط لیگاند های مربوطه (LPA,SDF1 و ترومبین،به ترتیب) باعث تحریک تهاجم و مهاجرت سلولی و فرار از مکان تومور اولیه می شود.\n\nرایج ترین ارگان های سازنده متاستازی غدد لنفی، ریه ها، مغز استخوان و کبد بودهکه مقادیر زیادی SDF1 بیان می کنند.\n\n \n\nGPCRs در آنژیوژنزیزهای القا شده توسط تومور\n\nFUTURE DIRECTIONS\n\nGPCR ها یک نقش ثابت شده در سیگنال دهی میتوژنیک نرمال و نابجا، در اعمال جاذب شیمیایی و دستور مهاجرت سلولی در متاستازی تومور و آنژیوژنزیز ،در تنظیم رخدادهای مولکولی کلیدی که در پیشروی سرطان و تهاجم نقش دارند، مثل بیان بالای متالوپروتئازهای ماتریکسی و VEGF دارند.\n\nعمل GPCR های تعدیل کننده ممکن است پیشروی بسیاری از سرطان ها و توسعه آنها به ارگان های دور را به تعویق انداخته و یا متوقف کند.\n\nیقینا GPCR های کموکاین ها ، ترومبین ، متابولیت های COX2  و نوروپپتیدها، اهداف دارویی مناسب برای پیشگیری و درمان بسیاری از سرطان ها هستند.\n\n \n\n \n\n \n\n \n\n30 تا 70 درصد پروژه | پاورپوینت | سمینار | طرح های کارآفرینی و  توجیهی |  پایان-نامه |  پی دی اف  مقاله ( کتاب ) | نقشه | پلان طراحی |  های آماده به صورت رایگان میباشد ( word | pdf | docx | doc )